Aplicación de la calidad por diseño (QbD) en el desarrollo de un método de análisis de eritrocitos humanos por citoferometría: comparación con la metodología de desarrollo tradicional / Application of quality by design (QbD) approach to the development of a cytopherometric analytical method of human red blood cells: comparison with traditional development methodology

Las guías ICH más recientes en el apartado Q incluyen el concepto de Calidad por Diseño (QbD) que queda definida como un enfoque sistemático para el desarrollo que comienza con unos objetivos previamente definidos y que enfatiza la comprensión de los productos y de los procesos, y el control del proceso basándose en el rigor científico y en la gestión de riesgos para la calidad.Aunque en esta definición no se menciona expresamente a los métodos analíticos, desde el año 2007 ha habido autores que han defendido la posibilidad de aplicar los principios de la QbD al desarrollo y validación de métodos analíticos para asegurar su precisión intermedia y su robustez, especialmente en el ámbito de los métodos físicos y físico-químicos relacionados con el análisis cuantitativo de medicamentos.Sin embargo, en nuestra experiencia, el ámbito real de aplicación de la QbD para métodos analíticos puede abarcar no sólo el análisis cuantitativo de medicamentos, sino también otros métodos analíticos en los que se determinan otras propiedades, como es el caso de la citoferometría, modalidad específica de electroforesis de células y partículas en suspensión, con la que es posible determinar la movilidad electroforética de eritrocitos normales y patológicos.Los datos del desarrollo original de un método citoferométrico realizado en 1988 se han reprocesado de acuerdo con los principios QbD actuales, y se han comparado los resultados obtenidos con la metodología tradicional y con la metodología QbD.Con esta comparación se demuestra que los resultados procesados siguiendo la QbD aportan un mayor conocimiento y control del método citoferométrico, así como una mayor flexibilidad en el manejo de los parámetros físicos y físico-químicos necesarios y unas herramientas adecuadas para controlar las principales fuentes de variabilidad analítica. (AU)

Quality by Design (QbD) is defined as a systematic approach to development that begins with predefined objectives and emphasizes product and process understanding and process control, based on sound science and quality risk management, according to ICH Q section guidelines definition.Although this definition does not specifically mention analytical methods, since 2007 there have been authors who have defended the possibility of applying the principles of QbD to the development and validation of analytical methods in order to ensure their ruggedness and robustness, especially in the field of physical and physicochemical methods related to the quantitative drug analysis.However, in our experience, the real scope of application of QbD for analytical methods can include not only the quantitative analysis of drugs, but also other analytical methods in which other properties are determined, such as cytoferometry, a specific type of cell and particle suspension electrophoresis, with which it is possible to determine the electrophoretic mobility of normal and pathological erythrocytes.Data of the original development of a cytopherometric method carried out in 1988 have been reprocessed according to current QbD principles, and the results obtained with the traditional methodology and with the QbD methodology have been compared.This comparison demonstrates that the results processed following QbD show an enhancement in the knowledge and control of the cytopherometric method, giving more flexibility on physical and physico-chemical parameters management and appropriate tools to control the principal sources of analytical variability. (AU)

Desenvolvimento e aplicação de método analítico para determinação de substâncias psicoativas em amostras biológicas de motociclistas empregando LC-MS/MS / Development and application of analytical method for psychoactive substances determination in biological samples of motorcyclists using LC-M/MS

Os acidentes de trânsito consistem em um grave problema de saúde pública, principalmente nos países em desenvolvimento. No Brasil, um dos recordistas mundiais nesse tipo de acidente, somente no ano de 2017 o número de mortos por essa causa foi de aproximadamente 35 mil, sendo que por volta de 12 mil eram motociclistas ou passageiros de moto. Dirigir sob efeito de substâncias psicoativas como drogas ilícitas e algumas classes de medicamentos pode aumentar significativamente o risco de ocorrências de acidentes automotivos. Pesquisas mostram que diversos fármacos psicoativos alteram a capacidade motora e cognitiva dos usuários, porém os únicos estudos brasileiros feitos com motociclistas avaliam a prevalência de uso de drogas ilícitas em usuários hospitalizados, não havendo assim trabalhos sobre o uso de outras substâncias psicoativas na população em geral de motociclistas. Visando a importância desse fato, o presente projeto avaliou a prevalência de drogas ilícitas (canabinoides, estimulantes e anfetaminas) e de fármacos psicoativos pertencentes às classes dos anti-histamínicos, relaxantes musculares, benzodiazepínicos e anorexígenos nas amostras de fluido oral de motociclistas na cidade de São Paulo. Para tal, foi desenvolvido um método analítico que utiliza a técnica de cromatografia líquida acoplada à espectrometria de massas. Além do desenvolvimento de um novo método analítico que poderá ser utilizado para o monitoramento de motoristas em geral, foram obtidos dados da prevalência do uso de drogas e medicamentos pelos motociclistas na cidade São Paulo, contribuindo assim para o desenvolvimento de medidas preventivas, políticas públicas e para o esclarecimento sobre os riscos de dirigir sob efeito de substâncias psicoativas

Traffic accidents are a serious public health problem, especially in developing countries. In Brazil, one of the world record holders in this kind of accident, in 2017 the number of death due to this cause was approximately 35 thousand, and nearly 12 thousand were motorcyclists or motorcycle passengers. Driving under the influence of psychoactive substances such as illicit drugs and some prescription drugs can significantly increase the risk of motor vehicle accidents. Researches shows that several psychoactive drugs alter the motor and cognitive capacity of users, but the few studies done in Brazil with motorcyclists evaluate the prevalence of illicit drug use in hospitalized users, thus there is no work on the use of other psychoactive substances in the general population of bikers. Considering the importance of this fact, the present project evaluated the prevalence of illicit drugs (cannabinoids, stimulants, and amphetamines) and psychoactive prescription drugs belonging to the classes of antihistamines, muscle relaxants, benzodiazepines and anorectics in motorcyclist's oral fluid samples in the city of São Paulo. Therefore, an analytical method has been developed using liquid chromatography coupled to mass spectrometry. A new analytical method was developed and validated and may be used to monitor drivers in general. Data about drugs prevalence and drug use by motorcyclists in São Paulo city were obtained contributing to the development of preventive measures, public policies and for clarification on the risks of driving under the influence of psychoactive substances

O método analítico e as psicoses: do dispositivo freudiano à estrutura lacaniana / El método analítico y las psicosis: del dispositivo Freudiano a la estructura Lacaniana / The analytical method and the psychoses: from the Freudian device to the Lacanian structure

O artigo retoma as formulações teóricas de Freud acerca da diferença entre os campos da neurose e da psicose e dos limites do tratamento psicanalítico com psicóticos para, em seguida, apresentar as contribuições de Jacques Lacan à temática da psicose, no que alude à sua diferença estrutural, seu mecanismo específico e direção do tratamento. Demarca-se com o recorte teórico, uma revisão bibliográfica sobre o período a partir do qual Freud deixa de conceber a psicose pelo paradigma da neurose e em que o retorno efetivado por Lacan a Freud, com base em suas apropriações da linguística e da antropologia estrutural, deu centralidade à determinação do sujeito pela linguagem, à valorização do simbólico; permitindo com isso novas possibilidades para o tratamento da psicose

El artículo retoma las formulaciones teóricas de Freud acerca de la diferencia entre los campos de la neurosis y de la psicosis y de los límites del tratamiento psicoanalítico con psicóticos para en seguida, presentar las contribuciones de Jacques Lacan a la temática de la psicosis, lo que se refiere a la diferencia estructural, al mecanismo específico y a la dirección del tratamiento. Se demarca con el recorte teórico, una revisiónbibliográfica sobre el período a partir del cual Freud deja de concebir la psicosis por el paradigma de la neurosis y en que el retorno hecho efectivo por Lacan a Freud, con base en sus apropiaciones de la lingüística y de la antropología estructural, le da la centralidad a la determinación del sujeto por el lenguaje a la valorización de lo simbólico, permitiendo con ello, nuevas posibilidades para el tratamiento de la psicosis

This article takes up Freud's theoretical formulations about the difference between the neurosis and psychosis fields and the psychoanalytical limitations treatment with psychotic to, then, submit the Jacques Lacan's contributions to the psychosis theme, as referred to their structural differences, their specific mechanism and treatment direction. It is delimited with the theoretical framework, areview on the period from which Freud fails to conceive the psychosis by the neurosis paradigm and the return effected by Lacan to Freud, based on their appropriation of linguistics and anthropology structural, gave centrality to the subject determinationby the language, the symbolic appreciation; thereby providing new possibilities for the psychosis treatment

Determinación de Levetiracetam en suero humano por cromatografía líquida con detección de arreglo de diodos / Levetiracetam determination in human serum by liquid chromatography with diode array detection / Determinação de Levetiracetam em soro humano por cromatografia líquida com detecção de arranjo de diodos

Se desarrolló y validó un nuevo método analítico para determinar Levetiracetam (LEV) en suero humano utilizando cromatografía líquida de alta resolución (HPLC) con detección de arreglo de diodos. El procedimiento es sencillo, puede ser incluido en la rutina del laboratorio y prestar servicio tanto en el monitoreo terapéutico como en la urgencia. El método incluye las siguientes etapas: extracción líquido-líquido con diclorometano y evaporación de la fase orgánica, la droga se reconstituye con fase móvil, se inyecta en el cromatógrafo y se detecta a 205 nm. El tiempo de retención de LEV es de 5 minutos y no presenta interferentes con respecto a otras drogas comúnmente prescriptas con Levetiracetam. La curva de trabajo presentó un rango de linealidad entre 5,2 y 82,9 μg/mL, un límite de detección y cuantificación de 0,8 μg/mL y 2,7 μg/mL, respectivamente. La recuperación fue del 99,8%.

A new analytical method for Levetiracetam (LEV) determination in human serum was developed and validated by high performance liquid chromatography (HPLC) with diode detection. It is a simple methodology that can be included in the laboratory routine and can be useful in both therapeutic drug monitoring and emergencies. The drug extraction is performed through a liquid-liquid extraction with methyl chloride. Subsequently, the organic phase is evaporated, reconstituted with the mobile phase, and injected in the chromatograph to be detected at 205 nm. LEV retention time is 5 min and it does not show interference with respect to other drugs commonly prescribed with Levetiracetam. The work curve showed linearity between 5.2 and 82.9 μg/mL and a detection and quantification limit of 0.8 μg/mL and 2.7 μg/mL, respectively, while the recovery was of 99.8%.

Foi desenvolvido e validado um novo método analítico para determinar Levetiracetam (LEV) em soro humano, utilizando cromatografia líquida de alta eficiência (HPLC) com detecção de arranjo de diodos. O procedimento é simples, pode ser incluído na rotina do laboratório e prestar serviço tanto na monitorização terapêutica quanto na urgência. O método inclui as seguintes etapas: extração líquido-líquido com diclorometano, e evaporação da fase orgânica, o fármaco é reconstituído com fase móvel, é injetado no cromatógrafo e detectado a 205 nm. O tempo de retenção de LEV é de 5 minutos e não apresenta interferentes com relação a outras drogas, comumente prescritas com Levetiracetam. A curva de trabalho apresentou um intervalo de linearidade entre 5.2 a 82.9 μg/mL, um limite de detecção e quantificação de 0.8 μg/mL e 2.7 μg/mL respectivamente. A recuperação foi de 99.8%.

Analytical method validation of GC-FID for the simultaneous measurement of hydrocarbons (C2-C4) in their gas mixture / Validación de un método analítico GC-FID para la medida simultánea de hidrocarburos (C2-C4) en una mezcla gaseosa / Validação de uma metodologia analítica GC-FID para a medida simultánea de hidrocarbonetos (C2-C4) em uma mistura gasosa

An accurate gas chromatography coupled to a flame ionization detector (GC-FID) method was validated for the simultaneous analysis of light hydrocarbons (C2-C4) in their gas mixture. The validation parameters were evaluated based on the ISO/TEC 17025 definition including method selectivity, repeatability, accuracy, linearity, limit of detection (LOD), limit of quantitation (LOQ), and ruggedness. Under the optimum analytical conditions, the analysis of a gas mixture revealed that each target component was well-separated with high selectivity property. The method was also found to be precise and accurate. The method linearity was found to be high with good correlation coefficient values (R² ≥ 0.999) for all target components. It can be concluded that the GC-FID developed method is reliable and suitable for determination of light C2-C4 hydrocarbons in their gas mixture. The validated method was successfully applied to the estimation of light C2-C4 hydrocarbons in natural gas samples, showing high performance repeatability with relative standard deviation (RSD) less than 1.0% and good selectivity with no interference from other possible components.

Se validó una cromatrografía de gases precisa, acoplada con un detector de ionización de llama (GC-FID) para el análisis simultáneo de hidrocarburos ligeros (C2-C4) en su mezcla gaseosa. Los parámetros de validación se evaluaron con base en la definición de la ISO/ IEC 17025, que incluye selectividad del método, precisión y repetibilidad, exactitud, linealidad, limite de detección (LOD), limite de cuantificación (LOQ) y robustez. Bajo las condiciones analiticas óptimas, el análisis de la mezcla gaseosa mostró que cada analito de interés fue separado adecuadamente con alta selectividad. Se encontró también que el método fue preciso y exacto; la linealidad fue alta y con buen coeficiente de correlación lineal (R² ≥ 0.999) para todos los analitos. Se puede concluir que el método GC-FID es confiable y apropiado para la determinación de hidrocarburos ligeros C2-C 4 en una mezcla gaseosa. El método validado ha sido exitosamente aplicado a la valoración de hidrocarburos ligeros C2-C4 en muestras de gas natural, mostrando alta repetibilidad con desviación estándar relativa (RDS) menor al 1% y buena selectividad sin interferencias de otros posibles componentes.

Foi avaliada uma cromatografia gasosa precisa, equipada com um detector de ionização de chama (CG-FID) para a análise simultâneo de hidrocarbonetos ligeiros (C2-C4) em uma mistura gasosa. Os parâmetros de validação foram avaliados baseados na definição da ISO/IEC 17025, que inclui seletividade do método, precisão e repetibilidade, exatidão, linearidade, limite de detecção (LOD), limite de quantificação (LOQ) e robustez. Baixo as condições analiticas ótimas, a análise da mistura gasosa mostrou que cada analito foi separado adequadamente com alta seletividade. Também foi encontrado que o método foi preciso e exato; a linearidade foi alta e com bom coeficiente de correlação linear (R² ≥0.999) para todos os analitos. Pode-se concluir que o método GC-FID é confiável e apropriado para a determinação de hidrocarbonetos ligeiros C2-C4 em uma mistura gasosa. O método avaliado têm sido exitosamente aplicado à valoração de hidrocarbonetos ligeiros C2-C4 em amostras de gás natural mostrando alta repetibilidade com desvio-padrão relativo menor funcionais. ao 1% e boa seletividade sem interferências de outros possiveis componentes.

The riddle of Siegfried: exploring methods and psychological perspectives in analytical psychology.

Jung's dream of the killing of Siegfried poses a riddle: why did the unconscious choose precisely Siegfried as the hero to be murdered? Jung himself declares that he does not know. This paper attempts to decipher this riddle using three distinct methodological approaches accepted by Jung, two of them in fact grounded in his theories of dream interpretation. Besides presenting some possible answers to the riddle of Siegfried, this interpretative reflection brings to light the discrepancy of the psychological perspectives created by the heterogeneity of methods within analytical psychology.

A green approach for the quantification of daptomycin in pharmaceutical formulation by UV spectrophotometry

abstract Daptomycin is the first approved drug from a new class of antimicrobials, the cyclic lipopeptides, and is a very important antimicrobial agent in current clinical practice. Currently, there are no "green" analytical methods described in the literature to analyze the typical pharmaceutical dosage form of daptomycin. Thus, the aim of this work was to validate an environment-friendly spectrophotometric method in the UV region, for the analysis of daptomycin as a lyophilized powder. Water was used as diluent and the analyses were carried out on a spectrophotometer at 221 nm. The method met all validation requirements of the ICH guidelines, over a concentration range of 6-21 µg mL-1. A Student's t-test demonstrated that the proposed method was comparable to an HPLC method previously validated. Thus, the validated spectrophotometric method could quantify daptomycin in a powder form for injectable solutions, while being an economical, rapid, and "green" alternative for routine analysis in quality control.

resumo A daptomicina é o primeiro membro aprovado de uma nova classe de antimicrobianos, os lipopeptídeos cíclicos, e é muito importante para a prática clínica atualmente. Não existem métodos analíticos "verdes" descritos na literatura para a análise da daptomicina na forma farmacêutica. Desta forma, o objetivo deste trabalho foi a validação de método espectrofotométrico na região do UV ambientalmente favorável para análise da daptomicina em pó liofilizado. A água foi escolhida como diluente e as análises foram realizadas em 221 nm. O método atendeu a todas as exigências de validação dos guias do ICH, na faixa de 6-21 µg mL-1. Teste t de Student mostrou que o método proposto é intercambiável com método de HPLC previamente validado. Assim, o método espectrofotométrico validado é capaz de quantificar a daptomicina em pó para solução injetável e é uma opção econômica, rápida e "verde" para análises de rotina do controle de qualidade deste fármaco.

Development and validation of UV spectrophotometric method for orbifloxacin assay and dissolution studies

New, simple and cost effective UV-spectrophotometric method was developed for the estimation of orbifloxacin in pharmaceutical formulation. Orbifloxacin was estimated at 290 nm in 0.5 M hydrochloric acid. Linearity range was found to be 1.0-6.0 μg mL-1. The method was tested and validated for various parameters according to main guidelines. The proposed method was successfully applied for the determination of orbifloxacin in tablets. The results demonstrated that the procedure is accurate, precise and reproducible, while being simple, economical and less time consuming. It can be suitably applied for the estimation of orbifloxacin in routine quality control and dissolution studies.

Um método espectrofotométrico novo, simples e de baixo custo foi desenvolvido para a determinação de orbifloxacino em formulação farmacêutica. O orbifloxacino foi determinado em 290 nm utilizando ácido clorídrico 0,5 M como solvente. O intervalo de linearidade usado foi de 1,0 a 6,0 μg mL-1. O método foi testado e validado em vários parâmetros de acordo com os principais guias. O método proposto foi aplicado com sucesso para a determinação de orbifloxacino em comprimidos. Os resultados demonstraram que este procedimento é exato, preciso e reprodutível, ao mesmo tempo em que é simples, barato e de mais rápida execução e pode ser adequadamente aplicado para a determinação de orbifloxacino na rotina do controle de qualidade e em estudos de dissolução de comprimidos contendo este fármaco.

Validación del método analítico para la determinación de mercurio total en sangre humana por Espectrofotometría de absorción atómica Zeeman RA-915+ con el módulo de pirolisis Pyro-915+ / ANALYTICAL METHOD VALIDATION FOR DETERMINATION OF TOTAL MERCURY IN HUMAN BLOOD BY Zeeman MERCURY SPECTROMETER RA-915+ WITH THE PYROLYSIS MODULE PYRO-915+ / Validação de mtoodo analítico para a determinação do teor de mrcúrio em humannos por espectrometria de absorção atômica ra-915 + zeeman pyrolysis módulo com piro-915 +

Este artículo describe la metodología de validación para la técnica de identificación de mercurio total en muestras de sangre por espectrofotometría de absorción atómica Zeeman RA-915+ con el módulo de Pirólisis PYRO-915+, adecuada para la determinación directa de las concentraciones de mercurio total en varias matrices, que a diferencia de otras técnicas de atomización (horno de grafito, vapor frio, o generador de hidruros) no necesita un pre-tratamiento de la muestra. Con la aplicación de ésta validación en la realización de los análisis se brinda la confiabilidad necesaria en la obtención y emisión de los resultados. La mayoría de parámetros de la validación, se sometieron a análisis de varianza tipo ANOVA con un nivel de confianza del 95 %. Se obtuvo un límite de detección de 2.16 üg/L, un límite de cuantificación de 5.54 üg/L y una linealidad en el rango de 5.54 üg/L a 100 üg/L, adicionalmente, se evaluó exactitud y precisión, obteniendo resultados favorables para el análisis. El cálculo de la incertidumbre expandida para este método fue 0.610 üg/L.

This article describes the methodology of the validation about the identification of total mercury in blood samples by Zeeman atomic absorption spectrophotometry RA-915+ with the module of Pyrolysis PYRO-915+, suitable for the direct determination of total mercury concentrations in various matrices, that unlike other atomization techniques (graphite furnace, cold vapor or hydride generator) does not require a sample pre-treatment. With the application of this validation,is provided the reliability in the results. Most of the validation parameters were subjected to analysis of variance ANOVA with a confidence level of 95%. It was obtained a detection limit of 2.16 üg/L, a quantitation limit of 5.54üg/L and linearity in the range of 5.54 üg/L to , in addition, the precision and accuracy was evaluated, obtaining favorable results in the analysis. The calculation of the expanded uncertainty for this method was 0.610 üg/L.

Este artigo descreve a metodologia de validação da técnica de identificação de mercúrio total em amostras de sangue por espectrofotometria de absorção atômica RA-915+ Zeeman com módulo de Pirólise piro-915+, adequado para a determinação direta das concentrações de mercúrio total em várias matrizes, em comparação com outras técnicas de atomização (forno de grafite, vapor frio oude geradores de hidretos) não requer um pré-tratamento da amostra. Com a aplicação desta validação na realização dos análises se atinge a confiabilidade exigida na obtenção e emissão dos resultados. A maioria dos parâmetros de validação foram submetidos a análise de variância tipo ANOVA com um nível de confiança de 95%. Foi obtido um limite de detecção de 2.16 üg/L, um limite de quantificação de 5.54üg/Le uma linearidade no intervalo de 5.54 a 100 üg/L, além disso, a precisão e a exactidão foi avaliada, obtendo-se resultados favoráveis ​​para o análise. O cálculo da incerteza expandida para este método foi 0.610 üg/L.

Desarrollo y validación de un método analítico para la detección y cuantificación de plaguicidas organoclorados en grasa de ganado porcino con un sistema GC/PTV/EI/MS² / Development and validation of an analytical method for the detection and quantification of organochlorine pesticides in pork fat with a GC/PTV/EI/MS² system

A capillary gas chromatography/mass spectrometry method was developed based on the requirements of the NMX-EC-17025-IMNC-2006/ISO/IEC17025:2005 and the Commission Decision 2002/657/EC in what regards to organochlorine pesticides measurement in swinish livestock fat: α-BHC, γ-BHC (lindane), β-BHC, δ-BHC, heptachlor, aldrin, heptachlor epoxide, γ-chlordane, α-chlordane, endosulfan I, p,p'-DDE, dieldrin, endrin, endosulfan II, p,p'-DDD, endrin aldehyde, p,p'-DDT, endosulfan sulfate, methoxychlor and mirex, in order to suggest a technological alternative that the NOM-021-ZOO-1995 may determine, and fulfill the NOM-004-ZOO-1994. The optimization in the selection of the precursor ion for each pesticide was done changing the pressure in the ion trap increasing the ions product signals, and achieving MS² measurements with higher sensitivity that overcome to electronic capture detectors (ECD). The decision limit CCα and detection capability CCβ fulfilled the maximum residue limits (MRL) for both regulations with r > 0.990 and recoveries between 70-110%.

Se desarrolló un método empleando un sistema de cromatografía gaseosa-espectrometría de masas, de acuerdo con los requisitos de la NMX-EC-17025-IMNC-2006/ISO/IEC17025:2005 y la decisión de la Comisión 2002/657/EC, para la medición de plaguicidas organoclorados en grasa de ganado porcino: α-BHC, γ-BHC (lindano), β-BHC, δ-BHC, heptacloro, aldrín, heptacloro epóxido, γ-clordano, α-clordano, endosulfán I, p,p'-DDE, diedrín, endrín, endosulfán II, p,p'-DDD, endrín aldehido, p,p'-DDT, endosulfán sulfato, metoxicloro y mirex, con el fin de proponer una alternativa tecnológica para la determinación de la NOM-021-ZOO-1995, y dar cumplimiento a la NOM-004-ZOO-1994. La optimización en la selección del ion precursor de cada plaguicida se realizó variando la presión en la trampa de iones para incrementar las señales de los iones producto, logrando mediciones por MS² con sensibilidad superior a los detectores de captura electrónica (ECD). Los límites de decisión (CCα) y capacidad de detección (CCβ), cumplen con los límites máximos de residuos (MRL) para ambas regulaciones con r > 0.990 y recuperaciones entre 70-110%.

Aplicación de un método analítico revalidado por cromatografía líquida para la cuantificación de permetrina 1 por ciento / High performance liquid chromatography-validated analytical method for 1 percent permethrin quantification

INTRODUCCIÓN: en Cuba, al igual que en otros países, la infestación por Pediculus capitis se ha incrementado notablemente a partir de la década de los setenta, por lo que se desarrolla un intenso programa dirigido a su control y prevención, en el cual se incluyen estudios sobre la calidad de la permetrina, que es un piretroide sintético, activo frente a una amplia gama de parásitos, con actividad pediculicida a 1 por ciento y escabicida a 5 por ciento. Dada su baja toxicidad y por responder favorablemente a la relación riesgo/beneficio, constituye uno de los pediculicidas de elección para disminuir la infestación por piojos. OBJETIVO: revalidación de una metódica analítica por cromatografía líquida de alta resolución y su aplicación en la cuantificación de 12 muestras de 2 lotes de loción de permetrina 1 por ciento, de producción nacional. MÉTODOS: los parámetros evaluados fueron linealidad, precisión y exactitud. Se prepararon 7 estándares de calibración y soluciones de trabajo con concentraciones que se encontraban entre 100 y 15 000 µg/mL. Estos parámetros de validación fueron verificados a través del coeficiente de correlación, el coeficiente de variación y el error relativo porcentual. RESULTADOS: la especificidad del método fue corroborada a través de los cromatogramas realizados, en los cuales los tiempos de retención fueron entre 8,8 y 9,2 min para el isómero trans y entre 10,7 y 11,2 min para el isómero cis. El coeficiente de correlación determinado para ambos isómeros fue mayor que 0,99; el coeficiente de variación fue menor que 3 por ciento y el error relativo porcentual estuvo entre -3 y 1 por ciento, tanto para los estudios interdía como intradía. Se determinó que la media de la concentración de permetrina en lotes de solución tópica 1 por ciento resultó de 6 780,14 µg/mL. CONCLUSIONES: el método revalidado fue lineal, preciso y exacto dentro del rango de concentraciones estudiadas. La concentración de permetrina calculada estuvo por debajo de lo esperado según la información de la composición de la solución de permetrina 1 por ciento (9 100-10 900 µg/mL). Este método resulta útil para la cuantificación de solución de permetrina 1 por ciento en los estudios de calidad del producto farmacológico que se distribuye a la población.

INTRODUCTION: in Cuba, as well as in other countries, Pediculus capitis infestation has increased since the 70´s; this is the reason why a program aimed at controlling and preventing this infestation was designed. This program includes quality control studies of the active synthetic pyrethroid Permethrin and its activity at 1 percent on lice and 5 percent on scabies. Due to its low toxicity and positive risk/benefit ratio, Permethrin is a pediculicide of choice to decrease Pediculus capitis infestation. OBJECTIVE: to validate an analytical method using high performance liquid chromatography and its application in the quantification of 12 samples from 2 batches of Cuban-made 1 percent permethrin pediculicidal preparation. METHODS: linearity, precision and accuracy parameters were determined. Seven calibration standards and working solutions with concentrations ranging from 100 to 15 000 µg/mL were prepared. These validation parameters were verified through the correlation coefficient, the variation coefficient and the percentage relative error. RESULTS: the specificity of this method was proved in the chromatograms that showed retention times of 8.8 to 9.2 min for the isomer trans and 10.7 to 11.2 min for the isomer cis. The correlation coefficient for both isomers was higher than 0.99; the variation coefficient was under 3 percent and the percentage relative error was -3 and 1 percent for the inter-day and intraday studies, respectively. The mean permethrin concentration in 1 percent solution batches was estimated at 6 780.14 µg/mL. CONCLUSIONS: the validated method was linear, precise and exact within the range of the studied concentrations. The estimated concentration of permethrin was below the expected rate according to the composition of 1 percent permethrin solution (9 100-10 900 µg/mL). This method may be useful for the quantification of 1 percent permethrin solutions in the quality studies of the product sold to the population.

Aplicación de un método analítico revalidado por cromatografía líquida para la cuantificación de permetrina 1 por ciento / High performance liquid chromatography-validated analytical method for 1 percent permethrin quantification

INTRODUCCIÓN: en Cuba, al igual que en otros países, la infestación por Pediculus capitis se ha incrementado notablemente a partir de la década de los setenta, por lo que se desarrolla un intenso programa dirigido a su control y prevención, en el cual se incluyen estudios sobre la calidad de la permetrina, que es un piretroide sintético, activo frente a una amplia gama de parásitos, con actividad pediculicida a 1 por ciento y escabicida a 5 por ciento. Dada su baja toxicidad y por responder favorablemente a la relación riesgo/beneficio, constituye uno de los pediculicidas de elección para disminuir la infestación por piojos. OBJETIVO: revalidación de una metódica analítica por cromatografía líquida de alta resolución y su aplicación en la cuantificación de 12 muestras de 2 lotes de loción de permetrina 1 por ciento, de producción nacional. MÉTODOS: los parámetros evaluados fueron linealidad, precisión y exactitud. Se prepararon 7 estándares de calibración y soluciones de trabajo con concentraciones que se encontraban entre 100 y 15 000 Ág/mL. Estos parámetros de validación fueron verificados a través del coeficiente de correlación, el coeficiente de variación y el error relativo porcentual. RESULTADOS: la especificidad del método fue corroborada a través de los cromatogramas realizados, en los cuales los tiempos de retención fueron entre 8,8 y 9,2 min para el isómero trans y entre 10,7 y 11,2 min para el isómero cis. El coeficiente de correlación determinado para ambos isómeros fue mayor que 0,99; el coeficiente de variación fue menor que 3 por ciento y el error relativo porcentual estuvo entre -3 y 1 por ciento, tanto para los estudios interdía como intradía. Se determinó que la media de la concentración de permetrina en lotes de solución tópica 1 por ciento resultó de 6 780,14 Ág/mL. CONCLUSIONES: el método revalidado fue lineal, preciso y exacto dentro del rango de concentraciones estudiadas. La concentración de permetrina calculada estuvo por debajo...(AU)

INTRODUCTION: in Cuba, as well as in other countries, Pediculus capitis infestation has increased since the 70´s; this is the reason why a program aimed at controlling and preventing this infestation was designed. This program includes quality control studies of the active synthetic pyrethroid Permethrin and its activity at 1 percent on lice and 5 percent on scabies. Due to its low toxicity and positive risk/benefit ratio, Permethrin is a pediculicide of choice to decrease Pediculus capitis infestation. OBJECTIVE: to validate an analytical method using high performance liquid chromatography and its application in the quantification of 12 samples from 2 batches of Cuban-made 1 percent permethrin pediculicidal preparation. METHODS: linearity, precision and accuracy parameters were determined. Seven calibration standards and working solutions with concentrations ranging from 100 to 15 000 Ág/mL were prepared. These validation parameters were verified through the correlation coefficient, the variation coefficient and the percentage relative error. RESULTS: the specificity of this method was proved in the chromatograms that showed retention times of 8.8 to 9.2 min for the isomer trans and 10.7 to 11.2 min for the isomer cis. The correlation coefficient for both isomers was higher than 0.99; the variation coefficient was under 3 percent and the percentage relative error was -3 and 1 percent for the inter-day and intraday studies, respectively. The mean permethrin concentration in 1 percent solution batches was estimated at 6 780.14 Ág/mL. CONCLUSIONS: the validated method was linear, precise and exact within the range of the studied concentrations. The estimated concentration of permethrin was below the expected rate according to the composition of 1 percent permethrin solution (9 100-10 900 Ág/mL). This method may be useful for the quantification of 1 percent permethrin solutions in the quality studies of the product sold to the population (AU)

Development and validation of an HPLC method for the determination of epicatechin in Maytenus ilicifolia (Schrad.) Planch., Celastraceae / Desenvolvimento e validação de um método de CLAE para a determinação da epicatequina em Maytenus ilicifolia (Schrad.) Planch., Celastraceae

A simple, reproducible and efficient high-performance liquid chromatography (HPLC) method was developed. Water (0.05 percent TFA):acetonitrile (0.05 percent TFA) was used as the mobile phase in a gradient system for the determination of epicatechin (EP) in leaves of Maytenus ilicifolia (Schrad.) Planch. The analysis was performed using an RP C-18 column (5 µm) as the stationary phase, with a flow rate of 0.8 mL/min, at a wavelength of 210 nm for detection and determination. The main validation parameters of the method were also determined. The calibration curve was found to be linear, with a range of 10-120 µg/mL (EP). The correlation coefficient of the linear regression analysis was within 0.9988, and the detection and quantification limits were 28.61 and 86.77 µg/mL, respectively. The content of EP was successfully determined, with satisfactory reproducibility and recovery. Recovery of the EP was 99.32 percent. The method was successfully applied to the determination of epicatechin in leaves of M. ilicifolia. The interlaboratorial evaluation showed the reproducibility of the method with a relative standard deviation of 14.62 percent.

Um método simples, reprodutível e eficiente de cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE) foi desenvolvido. Água (0,05 por cento TFA):acetonitrila (0,05 por cento TFA) foi utilizado como fase móvel em um sistema de gradiente para a determinação da epicatequina (EP) em folhas de Maytenus ilicifolia (Schrad.) Planch., Celastraceae. A análise foi realizada utilizando coluna RP C-18 (5 µm) como fase estacionária, com vazão de 0,8 mL/min, e comprimento de onda de 210 nm para a detecção e determinação. Os principais parâmetros de validação do método foram determinados. A curva analítica apresentou-se linear no intervalo de 10-120 µg/mL (EP). O coeficiente de correlação da análise de regressão linear foi de 0,9988, o limite de detecção e o limite de quantificação foram de 28,61 e 86,77 µg/mL, respectivamente. O conteúdo do EP foi determinado com sucesso, com boa reprodutibilidade e recuperação. Recuperação da EP foi 99,32 por cento. O método foi aplicado com sucesso na determinação da epicatequina em folhas de M. ilicifolia. A avaliação interlaboratorial demonstrou a reprodutibilidade do método com desvio padrão relativo de 14,62 por cento.

É preciso ser psicanalista. É preciso? / ¿Es necessario ser psicoanalista? ¿Es esto preciso? / We must be psychoanalysts. Is that exact?

O autor, convidado para participar de mesa-redonda sob o título Violações do setting, retoma o conceito original que esse termo tem em psicanálise para, em seguida, desmembrá-lo em suas dimensões: os aspectos formais ligados às condições externas em que a psicanálise se dá e os aspectos ligados ao psiquismo do analista que tem o método psicanalítico incorporado em si. Ao privilegiar esta segunda dimensão, ressalta aspectos ligados à atualidade da clínica e sua relação com o método analítico. A ideia de violação é examinada a partir de alguns fragmentos do cotidiano analítico.(AU)

Invitado a participar de la Mesa redonda titulada: Violaciones del Setting, el autor restablece la concepción original de ese concepto. En seguida, lo desmiembra en algunas dimensiones: los aspectos formales relacionados a las condiciones externas donde el psicoanálisis tiene lugar; los aspectos vinculados en el psiquismo del analista que tiene el método psicoanalítico incorporado. Privilegiando esa segunda dimensión, se destacan aspectos relacionados a la actualidad de la práctica clínica y su relación con el método analítico. El autor investiga la idea de violación desde algunos fragmentos de la rutina analítica.(AU)

The author, invited to participate in a roundtable discussion entitled Violations of the Setting, returns to the original concept of this term in psychoanalysis, in order to then dissect it into its different dimensions: the formal aspects related to the external conditions whereby psychoanalysis occurs; the aspects related to the psyche of the psychoanalyst who has incorporated the analytic method unto himself. Due to the special attention given to this second dimension, aspects related to the currency of clinical practice are highlighted, along with its relation with the analytic method. The idea of violation is examined through the consideration of some fragments of daily analytic practice.(AU)

É preciso ser psicanalista. é preciso? / ¿Es necessario ser psicoanalista? ¿Es esto preciso? / We must be psychoanalysts. is that exact?

O autor, convidado para participar de mesa-redonda sob o título Violações do setting, retoma o conceito original que esse termo tem em psicanálise para, em seguida, desmembrá-lo em suas dimensões: os aspectos formais ligados às condições externas em que a psicanálise se dá e os aspectos ligados ao psiquismo do analista que tem o método psicanalítico incorporado em si. Ao privilegiar esta segunda dimensão, ressalta aspectos ligados à atualidade da clínica e sua relação com o método analítico. A ideia de violação é examinada a partir de alguns fragmentos do cotidiano analítico.

Invitado a participar de la Mesa redonda titulada: Violaciones del Setting, el autor restablece la concepción original de ese concepto. En seguida, lo desmiembra en algunas dimensiones: los aspectos formales relacionados a las condiciones externas donde el psicoanálisis tiene lugar; los aspectos vinculados en el psiquismo del analista que tiene el método psicoanalítico incorporado. Privilegiando esa segunda dimensión, se destacan aspectos relacionados a la actualidad de la práctica clínica y su relación con el método analítico. El autor investiga la idea de violación desde algunos fragmentos de la rutina analítica.

The author, invited to participate in a roundtable discussion entitled Violations of the Setting, returns to the original concept of this term in psychoanalysis, in order to then dissect it into its different dimensions: the formal aspects related to the external conditions whereby psychoanalysis occurs; the aspects related to the psyche of the psychoanalyst who has incorporated the analytic method unto himself. Due to the special attention given to this second dimension, aspects related to the currency of clinical practice are highlighted, along with its relation with the analytic method. The idea of violation is examined through the consideration of some fragments of daily analytic practice.

Desenvolvimento e validação de método analítico para nistatina creme vaginal por cromatografia líquida de alta eficiência / Development and validation of an analytical method for nystatin vaginal cream by high performance liquid chromatography

A nistatina é um antibiótico poliênico, com características fungistáticas e fungicidas, que age desestruturando a membrana celular de fungos e leveduras. O creme vaginal de nistatina é usado para o tratamento da candidíase vaginal. Até recentemente, os compêndios oficiais preconizavam o ensaio microbiológico para doseamento deste antibiótico, método este considerado inviável na rotina de centros de controle de qualidade, devido ao tempo excessivo para liberação dos resultados. Visando obter um método alternativo para o doseamento do creme vaginal de nistatina, procurou-se desenvolver e validar um método cromatográfico (CLAE). O método desenvolvido utilizou como fase estacionária uma coluna de fase reversa, C18, 3,9 x 150 mm, 4 mm, à temperatura de 30 ºC. A fase móvel foi constituída por tampão fosfato de sódio 0,25 mM e EDTA 0,025 mM, pH 6,00, metanol e acetonitrila (40:30:30), vazão de 1,0 mL/minuto e comprimento de onda 305 nm. O método validado revelou-se exato, preciso, robusto, linear e específico, além de rápido e prático, podendo ser utilizado para o doseamento analítico de creme vaginal de nistatina.

Nystatin is a polyenic antibiotic with fungistatic and fungicide characteristics that acts by de-structuring the cellular membrane of fungi and yeast. The nystatin vaginal cream is used for the treatment of vaginal candidiasis. Until recently, the official compendia professed the microbiological trial for dosing this antibiotic, method considered as non-feasible in the routine of quality control centers due to the excessive time for release of results. Aiming at obtaining an alternative method for dosing nystatin vaginal cream, a chromatographic method (HPLC) was developed and validated. The method developed used a reversible phase column of C18, 3.9 x 150 mm, 4 mm, at 30 ºC. The mobile phase was made up of a 0.25 mM sodium phosphate buffer and 0.025 mM EDTA, pH 6.00, methanol and acetonitrile (40:30:30), rate of 1.0 mL/minute and wavelength of 305 nm. The validated method showed to be accurate, precise, robust, linear and specific, in addition to being fast and practical, able to be used for analytic dosing of nystatin vaginal cream.